Riattivazzjoni ta' Infezzjoni Moħbija bl-HIV-1 mill-Batterju Periodontopathic

Ċelloli infettati b'mod moħbi jħaddnu l-ġenoma tad-DNA proviral tal-HIV-1 primarjament integrat f'eterokromatina, li jippermetti l-persistenza ta 'proviruses transcriptionally siekta.L-ipoacetilazzjoni tal-proteini histone minn histone deacetylases (HDAC) hija involuta fiż-żamma tal-latency tal-HIV-1 billi tirreprimi t-traskrizzjoni virali.Barra minn hekk, il-mard perjodontali, ikkawżat minn batterji polimikrobiċi subgingivali inkluż Porphyromonas gingivalis, huma fost l-aktar infezzjonijiet prevalenti tal-umanità.Hawnhekk aħna nuru l-effetti ta 'P. gingivalis fuq ir-replikazzjoni tal-HIV-1.Din l-attività tista' tkun askrivibbli għas-supernatant tal-kultura batterjali iżda mhux għal komponenti batteriċi oħra bħal fimbriae jew LPS.Sibna li din l-attività li tinduċi l-HIV-1 ġiet irkuprata fil-frazzjoni tal-massa molekulari aktar baxxa (<3 kDa) tas-supernatant tal-kultura.Aħna wrejna wkoll li P. gingivalis jipproduċi konċentrazzjonijiet għoljin ta 'aċidu butiriku, li jaġixxi bħala inibitur qawwi ta' HDACs u jikkawża aċetilazzjoni ta 'histone.L-analiżi tal-immunopreċipitazzjoni tal-kromatina wrew li l-kumpless tal-korepressor li fih HDAC1 u AP-4 kien dissoċjat mill-promotur ta 'repetizzjoni terminali twila tal-HIV-1 wara stimulazzjoni b'supernatant ta' kultura batterjali fl-istess ħin mal-assoċjazzjoni ta 'histone acetylated u RNA polymerase II.Aħna għalhekk sibna li P. gingivalis jista 'jikkaġuna riattivazzjoni tal-HIV-1 permezz ta' modifika tal-kromatina u li l-aċidu butiriku, wieħed mill-metaboliti batterjali, huwa responsabbli għal dan l-effett.Dawn ir-riżultati jissuġġerixxu li l-mard perjodontali jista’ jaġixxi bħala fattur ta’ riskju għar-riattivazzjoni tal-HIV-1 f’individwi infettati u jista’ jikkontribwixxi għat-tixrid sistemiku tal-virus.